Лупусът и други автоимунни заболявания засягат много повече жени, отколкото мъже. Сега има представа защо

ВАШИНГТОН (AP) — Жените са доста по-склонни от мъжете да получат автоимунни болести, когато неработеща имунна система нападна личните им тела — и нови проучвания може най-сетне да обяснят за какво.

Всичко е обвързвано с това по какъв начин тялото се оправя с спомагателната X хромозома на дамите, оповестиха откриватели от Станфордския университет в четвъртък - изобретение, което може да докара до по-добри способи за разкриване на дълъг лист от болести, които са сложни за диагностициране и лекуване.

„ Това трансформира метода, по който мислим за целия този развой на автоимунитет, изключително пристрастието мъж-жена “, сподели имунологът от Университета на Пенсилвания Е. Джон Уери, който не е взел участие в изследването.

>

Повече от 24 милиона американци, съгласно някои оценки до 50 милиона, имат автоимунно заболяване - болести като лупус, ревматоиден артрит, множествена склероза и десетки други. Около 4 от всеки 5 пациенти са дами, тайнственост, която озадачава учените от десетилетия.

Една доктрина е, че Х-хромозомата може да е провинен. В последна сметка, дамите имат две X хромозоми, до момента в който мъжете имат една X и една Y.

Новото проучване, оповестено в списанието Cell, демонстрира, че е включен спомагателен X — само че по непредвиден метод.

Нашето ДНК се придвижва във всяка клетка в 23 двойки хромозоми, в това число тази последна двойка което дефинира биологичния пол. X хромозомата е цялостна със стотици гени, доста повече от доста по-малката Y хромозома на мъжете. Всяка женска клетка би трябвало да изключи едно от своите копия на Х-хромозомата, с цел да избегне приемането на токсична двойна доза от всички тези гени.

Извършването на това по този начин наречено инактивиране на Х-хромозомата е специфичен вид РНК, наименуван Xist, произнася се като „ съществува “. Този дълъг сектор от РНК се паркира на петна по дължината на спомагателната X хромозома на клетката, притегля протеини, които се свързват с нея в странни бучки, и заглушава хромозомата.

Дерматологът от Станфорд доктор Хауърд Чанг проучваше по какъв начин Xist прави работата си, когато лабораторията му разпознава съвсем 100 от тези залепнали протеини. Чанг призна, че доста от тях са свързани с автоимунни болести, свързани с кожата – пациентите могат да имат „ автоантитела “, които неправилно нападат тези естествени протеини.

„ Това ни накара да се замислим: това са известните. Какво ще кажете за другите протеини в Xist? “ Чанг сподели. Може би тази молекула, открита единствено при дами, „ може по някакъв метод да провежда протеини по подобен метод, че да задейства имунната система. “

Ако е правилно, Xist самичък по себе си не може да аргументи автоимунно заболяване или всички дами биха били наранени. Учените от дълго време са считали, че е нужна композиция от генетична сензитивност и задействащ фактор от околната среда, като зараза или пострадване, с цел да може имунната система да буйства. Например, вирусът Epstein-Barr е обвързван с множествена склероза.

Екипът на Чанг реши да проектира мъжки лабораторни мишки, с цел да създадат изкуствено Xist - без да заглушава единствената им Х хромозома - и да забележим какво се е случило.

Изследователите също по този начин особено отглеждат мишки, податливи на сходно на лупус положение, което може да бъде провокирано от химически дразнител.

Екипът заключи, че мишките, които създават Xist, образуват отличителните белези на протеинови купчини и, когато бъдат задействани, развиват сходен на лупус автоимунитет на равнища, сходни на женските.

„ Смятаме, че това е в действителност значимо за Xist RNA да изтече от клетката до мястото, където имунната система може да го види. Все още се нуждаехте от този спусък от околната среда, с цел да задействате всичко “, изясни Чанг, който получава възнаграждение от Медицинския институт Хауърд Хюз, който също поддържа отдела по опазване на здравето и просвета на Асошиейтед прес.

Отвъд мишките, откривателите също са изследвали кръвни проби от 100 пациенти - и са разкрили автоантитела, ориентирани към протеини, свързани с Xist, които учените преди този момент не са свързвали с автоимунни болести. Потенциална причина, допуска Чанг: общоприетите проби за автоимунитет са направени благодарение на мъжки кафези.

Необходими са доста повече проучвания, само че констатациите „ може да ни дадат по-кратък път за диагностициране на пациенти, които наподобяват клинично и имунологично много разнообразни, ” сподели Penn's Wherry.

„ Вие може да имате автоантитела към протеин А и различен пациент може да има автоантитела към протеини C и D, ” само че знаейки, че всички те са част от по-големия комплекс Xist, разрешава на лекарите да ловуват по-добре модели на болестта, добави той. „ Сега имаме най-малко една огромна част от пъзела на биологичния подтекст. “

Чанг от Станфорд се чуди дали въобще е допустимо един ден да се прекъсне процесът.

„ Как става това от РНК до анормални кафези, това ще бъде идната стъпка от следствието. “

___

Отделът по опазване на здравето и просвета на Асошиейтед прес получава поддръжка от Научната и просветителна медийна група на Медицинския институт Хауърд Хюз. AP е само виновен за цялото наличие.